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揭示小分子药物MLN4924改善脑卒中神经血管损伤

  脑卒中又称“脑中风”,是我国成年人第一大致死、致残性疾病。NEDD8激活酶抑制剂“MLN4924”是近年研发的小分子抗癌药物。赵冰樵团队发现,缺血性脑卒中引起NEDD8类泛素化修饰通路在中性粒细胞中异常激活,而“MLN4924”通过失活cullin-RING E3泛素连接酶,引起底物蛋白NF1聚集,进而抑制中性粒细胞血管外渗,修复受损的血脑屏障,并减轻脑损伤和改善神经功能。该研究揭示了“MLN4924”对缺血性脑卒中的潜在作用,为脑卒中的治疗提供了新型策略(P Natl Acad Sci USA, 2022, 119(6):e2111896119)。