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脑皮质发育机制方面取得新进展

  皮质的神经元由位于脑室区的神经干细胞发育而来,这些神经元会迁移到皮质特定位置。尽管目前对神经元迁移机制有了一定的了解,但对于神经元迁移到特定位置后是如何维持的还不清楚。解云礼团队通过构建转基因小鼠动物模型,结合细胞生物学、免疫组织化学染色、脑片培养及成像技术和光遗传技术等,发现自闭症谱系的皮特霍普金斯综合征相关基因TCF4通过调控神经元粘附分子的表达进而调控神经元在皮质中的精确定位。皮特霍普金斯综合征是一种单基因突变导致的罕见病,主要表现为发育迟缓、智力障碍和语言障碍。然而,目前对该疾病的发病机制还不清楚。当皮质神经元中缺失Tcf4后,小鼠皮质的上层神经元出现成簇现象,进而导致神经元功能异常。非常有意思的是,神经元成簇现象与文献报道自闭症患者脑中存在的神经元异常病理结构非常类似。因此,该研究为了解皮特霍普金斯综合征和自闭症的发病机制提供了新的理论依据(Molecular Pychiatry,2021,doi: 10.1038/s41380-021-01119-9)。