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发现精神分裂症高敏感基因

  精神分裂症是一种严重的中枢神经系统慢性疾病,给患者及其家庭带来沉重的经济和社会负担。精神分裂症的发病机制未明,一般认为该病是多基因改变共同影响下的发育类神经系统疾病。ZNF804A是首个通过全基因组关联分析找到的精神分裂症的风险基因,但其致病的生物学机制研究进展缓慢,目前主要集中在离体细胞学层面。丁玉强团队与中科院昆明动物所、空军军医大学团队的合作研究显示,人类ZNF804A的小鼠同源基因ZFP804A,广泛表达于大脑皮层和海马体的神经元中,并建立了ZFP804A突变小鼠以做进一步在体观察和分析。结果显示ZFP804A的突变会导致小鼠空间和恐惧记忆的损害,雌性突变小鼠还表现出年龄依赖的精神分裂症样感觉运动门控缺陷,并且这种缺陷通过给与精神分裂症治疗药物氯氮平,及母鼠卵巢摘除术所纠正。这种性别依赖的异常,还表现在仅雌性突变小鼠出现5-HT6、GABAB1和D2D表达水平的异常以及海马LTD的易化。这些结果共同为ZFP804A/ZNF804A在精神分裂症中的关联作用提供了直接证据( Molecular Psychiatry,2020, doi:10.1038/s41380-020-00972-4)。