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单碱基编辑工具ABE活性窗口和RNA脱靶风险的协同优化

  程田林团队与中科院、中山医院团队合作研究改变融合策略,通过将腺嘌呤脱氨酶融合于Cas9内部特定位点的方式,实现了ABE工具活性窗口和RNA脱靶风险的协同优化。此外,研究者将内部融合策略与脱氨基酶点突变相结合,在保持ABE工具活性窗口多样性的基础上,进一步降低甚至消除了RNA水平的脱靶风险。研究成果于2020年11月17日发表在Nature Communication上。这一研究成果为单碱基编辑工具ABE在活性窗口和RNA脱靶风险两方面的协同优化提供了全新的思路,这对提升ABE工具的安全性,拓宽其适用范围,推动其在基因治疗中的应用均有重要意义(Nat Commun, 2020, 11:5827)。