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揭示酒精成瘾的表观遗传调控新机制

酒精使用障碍(Alcohol-use disorders, AUD)是一种慢性复发性脑疾病,其主要特征是强迫性饮酒、饮酒行为的控制能力受损以及对酒精的戒断反应。酒精依赖(Alcohol dependence)是AUD中的一种。酒精依赖的发生发展被认为是遗传因素和环境因素综合作用的结果。近年来开展了许多酒精滥用和酒精依赖相关的遗传学研究,筛选出了一系列酒精滥用和酒精依赖的易感基因。许多动物模型也被用来研究遗传因素在饮酒行为中的作用。尽管如此,这些遗传学研究仍然不能解释环境因素对酒精依赖疾病易感性的作用。2019年11月19日,脑科学前沿科学中心PI、复旦大学刘贇课题组与瑞典卡罗琳斯卡医学院Tomas J. Ekström课题组合作在Nature杂志社子刊《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上联合发表中心署名论文(题目:Genotype-dependent Epigenetic Regulation of DLGAP2 in Alcohol Use and Dependence)。该研究通过系统研究人脑组织样本和血液中的基因及表观遗传变异,并结合人脑影像学数据、生化细胞及小鼠模型,发现了与饮酒和酒精依赖相关的新基因DLGAP2。人脑中DMR-DLGAP2区域的甲基化水平受基因型调控,其低甲基化可能导致DLGAP2表达增加,进而影响高饮酒量和酒精依赖的易感性,这表明DLGAP2在酒精摄入和酒精依赖的遗传和表观遗传调控因素之间充当媒介作用。